Clinical performance study of a new diagnostic test for drug sensitivity evaluation in metastatic colorectal cancer (mCRC).

EU CT Number: 2024-519600-27-00

Sponsor: Oncosyne AS

Hovedutprøver: Anne Hansen Ree (a.h.ree@medisin.uio.no)

Deltagende sentra: Akershus universitetssykehus

C18.9 Kreft i tykktarm; C20 kreft i endetarm

DSEE-CRC er en funksjonell presisjonsmedisinstudie for tarmkreftpasienter med spredning til lever eller bukhinne og som har behandlingssvikt på de to etablerte kjemoterapiregimene.

Studien består av to deler:

• Del A: 
  Når førstelinjebehandling svikter, tas ultralydveiledede biopsier fra en metastase. Vevsprøven dyrkes så i laboratoriet mens pasienten mottar andrelinjebehandlingen. Effekt av 25 ulike kreftlegemidler testes på de levende kreftcellene og det utarbeides en rapport (basert på μCAN in vitro diagnostic test) som rangerer effektgraden av disse legemidlene. 
• Del B: 
  Ved svikt på andrelinjebehandling randomiseres pasienten til enten eksperimentell behandling basert på rapporten eller standard tredjelinjebehandling.

Denne kuren er definert med maksimal overflate på 2,2 m² for medikamenter som doseres etter overflate.  

Kurintervall: 7 dager

Elektrolyttforstyrrelser kan forekomme (kontroller kalsium og magnesium i forbindelse med hver behandling).

Antihistaminer minst 1 time før kur, eksempel cetirizin 10 mg og steroid, for eksempel deksametason 4 mg gis forebyggende mot infusjonsrelaterte allergiske reaksjoner.

Lav emetogenisitet

 Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Cetuksimab

• Cetuksimab gis først
• Lege og anafylaktiskberedskap må være tilgjengelig. Infusjonen avbrytes ved feber eller frysninger, dyspne, press for brystet, hypotensjon eller andre symptomer. Lege tilkalles. Gi evt. Antihistaminer
• Vitalia:
  • 1. kur: Puls, BT og temp før start, etter 10, 30, 60, 120 og 180 min
  • 2. kur: BT, puls og temperatur måles før og etter kur.
  • 3. kur og senere: BT, puls og temperatur måles før kur.
• Infusjonstid for cetuksimab og observasjonstid mellom cetuksimab og kjemoterapi:

- Infusjoner gis over 1-2 t. Maks infusjonshastighet 600 mg/t. Ved 2. dose med cetuksimab: 30 min observasjonstid. Ved 3. dose og videre med cetuksimab: ingen observasjonstid.

• Ved symptomer kan dosetakten reduseres til maksimalt 4 timer.

Profylaktisk tetracyklin (som doksyklin 100 mg x1) i 6-8 uker kan overveies.
Ved symptom uten/tross profylakse: start/trapp opp til doksyklin 100 mg x 2, nedtrapping til 100mg x 1 ved symptombedring.

I henhold til protokoll

Se studieprotokoll side 53 ( klinikers valg). 

Cetuksimab:

• Kan gis uavhengig av hematologiske verdier, men pauses og dosejusteres ved gjentatt grad 3 utslett, dvs generelt eller kraftig utslett. 2. gangs tilfelle: redusere dose til 200mg/m². 3.gangs tilfelle 150mg/m². Ved 4. gangs tilfelle seponeres cetuksimab.

Cetuksimab brytes ned til aminosyrer. Kontakt med utskillelsesprodukter fra pasient er ikke skadelig, og det er ikke nødvendig med spesielle forholdsregler.

ΔCytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Cetuksimab:

• Hypersensitivitetsreaksjoner kan forekomme.
• Hudforandringer: Acne-liknende utslett ; profylaktisk tetracyklin (som doksyklin 100 mg x1) i 6-8 uker kan overveies. Ved symptom uten/tross profylakse: start/trapp opp til doksyklin 100 mg x 2, nedtrapping til 100mg x 1 ved symptombedring. Behandlingen med doxycyclin kan gjenopptas ved behov. De fleste hudreaksjonene utvikles i løpet av de første 3 behandlingsukene. Dersom anbefalte dosejusteringer følges, forsvinner hudreaksjonene vanligvis over tid etter avsluttet behandling, uten å gi varig skade.
• Hud- og neglforandringer. Keratitt. Pasienter bør bruke høy solfaktor og unngå soleksponering.
• Kvalme, diare, obstipasjon.
• Hypomagnesemi. Hypokalsemi.
• Lite benmargstoksisk.
• Pasienter med kjent koronar sykdom eller hjertesvikt, kan utvikle arytmier og må overvåkes nøye.

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg

Cetuksimab