Mage-tarmkreft/GI

PelvEx II "Multicentre, open-label, randomised, controlled, parallel arms clinical trial of induction chemotherapy followed by chemoradiotherapy versus chemoradiotherapy alone as neoadjuvant treatment for locally recurrent rectal cancer".

EudraCT: 2020-002141-42

Sponsor: Catharina Hospital Eindhoven, the Netherlands
Utprøver, kontaktinfo: Marianne G. Guren og Jørgen Smeby. Department of Oncology Oslo University Hospital, Oslo, Norway
Deltagende sentre: Radiumhospitalet og Ullevål
Protokoll-ID, Abstract: NL73593; Randomisert, ikke-blindet, fase III og multisenter studie som skal undersøke effekten av å legge til kjemoterapi før neoadjuvant radiokjemoterapi før kirurgi hos pasienter med lokalt residiv av ca. recti.

Indikasjon

Induksjonsbehandling for lokalt tilbakefall av endetarmskreft.

Kurmatrise

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppløsningsvæske	Adm.tid	Beh.dager
Δ Irinotekan	180 mg/m²	iv	250 ml NaCl 9 mg/ml	1 t 30 min	1
Kalsiumfolinat	400 mg/m²	iv	250 ml NaCl 9 mg/ml	2 timer	1
Δ Fluorouracil	400 mg/m²	iv	50 ml NaCl 9 mg/ml		1
Δ Fluorouracil infusor	2400 mg/m²	iv	240 ml NaCl 9 mg/ml	46-48 timer	1

Denne kuren er definert med maksimal overflate på 2,2 m² for medikamenter som doseres etter overflate.

Kurintervall: 14 dager.

Forundersøkelser

Se inklusjons - og eksklusjonskriterier.

Viktig: DPYD analyse er obligatorisk.

Blodprøver/ kurkriterier

Neoadjuvant: Nøytrofile granulocytter ≥ 1,0, trombocytter ≥ 75

Premedikasjon

Atropin 0,25 mg sc før irinotekan.

Antiemetika

Moderat emetogenisitet. Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Netupitant/ Palonosetron 300 mg/0,5 mg x 1, dag 1. Tas en time før kur.

Deksametason: 12 mg x1, dag 1. 8 mg x 1, dag 2 og 3. Tas en time før kur.

Annen støttemedikasjon

Vurder å gi G-CSF profylaktisk.

Spesielle forholdsregler

UGT1A1 undersøkelse vurderes individuelt.

Pas må ha innlagt VAP eller annen sentralvenøs tilgang
2 infusjonspumper brukes, da irinotekan og kalsiumfolinat gis samtidig de første 90 minuttene
Første dose irinotekan gis over 90 min, hvis ukomplisert kan infusjonstid reduseres til 60 min
Pasienten møter dag 3 (etter 46- 48 timer) for å fjerne infusorpumpen

Dosejustering

Ved hematologisk toksisitet utsettes kur til tilfredsstillende blodprøver, vurder 20% dosereduksjon
Etter alvorlig nøytropeni eller nøytropen feber 20% dosereduksjon
Ved alvorlig gastrointestinal toksisitet eller diare 20% dosereduksjon
Dosereduksjon ved redusert leverfunksjon

Evaluering

Etter 4.kur.

Ekstravasasjon

Irinotekan: Vevsirriterende

Fluorouracil: Vevsirriterende

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Utskillelse

Irinotekan: 3 døgn. Metaboliseres i lever via aktiv metabolitt. Skilles ut i avføring og urin.

Fluorouracil: 1 døgn. Utskilles via lunger og en liten mengde via urin.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Bivirkninger

Irinotekan:

Akutt kolinergt syndrom kan oppstå under infusjon. Behandles med ny dose Atropin.
Redusert almentilstand, kvalme, diare, hematologisk toksisitet, risiko for nøytropen feber.
Sen-diare oppstår vanligvis 5-7 dager etter kur. Behandles med loperamid (imodium) 2 tabletter initialt, deretter 1 tablett hver 2 time inntil 12 timer etter siste diare. Ved vedvarende diare >24 timer, eller samtidig feber og/eller infeksjonstegn bør innleggelse for iv væske og/eller antibiotika vurderes. Pasienter bør få skriftlig informasjon om håndtering av ev. sen diare og resept på loperamid. Hårtap: ja

Fluorouracil:

Anoreksi, magesmerter, mucositt/stomatitt, konjunktivitt, rhinitt, neseblødning, dermatologisk toksisitet.
Kardial affeksjon med brystsmerter og arytmi, nevrotoksisitet.
OBS alvorlige bivirkninger med benmargsaffeksjon, mucositt, enteritt, febril nøytropeni og diare ved DPD-mangel.