Mage-tarmkreft/GI

A Phase 1/2 Open-Label, Umbrella Platform Design Study of Investigational
Agents in Combination With Pembrolizumab (MK-3475) With or Without Chemotherapy in Participants With 1L Locally Advanced Unresectable/Metastatic Esophageal Cancer: KEYMAKER-U06 Substudy 06E

EudraCT:

Sponsor:Merck Sharp & Dohme LLC
Hovedutprøver, kontaktinfo: Geir Olav Hjortland, GOO@ous-hf.no
Deltagende sentre: OUS

Protokoll: 06E-01

Indikasjon

C15.8 Spiserørskreft

Pasienter med ikke-resektabel eller metastatisk spiserørskreft.

Kurmatrise

Mage-tarm 327a KEYMAKER-06E Ifinatamabderuks 8 mg/kg + pembro

Virkestoff

Grunndose

Adm.måte

Oppl.væske

Adm.tid

Beh.dager

Pembrolizumab

200 mg

100 ml

NaCl 9 mg/ml

30 min

Ifinatamabderuksikan

8 mg/kg

250 ml

glukose 50 mg/ml

1. infusjon: 90 min

2. og senere infusjoner: 30 min

Mage-tarm 327b KEYMAKER-06E Ifinatamabderuks 10 mg/kg + pembro

Virkestoff

Grunndose

Adm.måte

Oppl.væske

Adm.tid

Beh.dager

Pembrolizumab

200 mg

100 ml

NaCl 9 mg/ml

30 min

Ifinatamabderuksikan

10 mg/kg

250 ml

glukose 50 mg/ml

1. infusjon: 90 min

2. og senere infusjoner: 30 min

Mage-tarm 327c KEYMAKER-06E Ifinatamabderuks 12 mg/kg + pembro

Virkestoff

Grunndose

Adm.måte

Oppl.væske

Adm.tid

Beh.dager

Pembrolizumab

200 mg

100 ml

NaCl 9 mg/ml

30 min

Ifinatamabderuksikan

12 mg/kg

250 ml

glukose 50 mg/ml

1. infusjon: 90 min

2. og senere infusjoner: 30 min

Kurintervall: 21 dager.

Kurene er definert med maksimal overflate på 2,2 m² for medikamenter som doseres etter overflate.

Kuren brukes i Arm 2, 3 og 4:

Arm 2: Pembro/ifinatamabderuks hver 3. uke

Arm 3: Sammen med pembro/ifinatamabderuks hver 3. uke skal pasienten også ha

mage-tarm 329 FLV-14 hver 14. dag

Arm 4: Sammen med pembro/ifinatamabderuks hver 3. uke skal pasienten også ha

mage-tarm 330 Oksaliplatin/fluorouracil-14 hver 14. dag

Kurkriterier

Se inklusjons og eksklusjonskriterier.

Premedikasjon/antiemetika

Minst 1-2 timer før kur:

Akynzeo (alternativt ondansetron 8 mg p.o.)
Deksametason 8 mg p.o.
Paracetamol 1 g p.o.
Cetirixin 10 mg p.o.

Alternativt intravenøst:

Ondansetron 8 mg
Deksametason 8 mg
Paracetamol 1 g
Deksklorfeniramin 5 mg

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Spesielle forholdsregler

Pembrolizumab

Det må benyttes infusjonssett med 0,2 µm filter
Mål puls og BT før og 30 min etter infusjon. Gjelder 1. og 2. kur. Tas ved 3.kur og videre hvis det var en reaksjon tidligere.

ifinatamabderukstekan

Lege og anafylaksiberedskap tilgjengelig.
Vitalia: BT, puls, temp, respirasjonsfrekvens og oksygenmetning.
Det anbefales minst 1 time observasjonstid. Utprøver kan evt. vurdere observasjonstiden ved senere doser
Ifinatamabderukstekan er IKKE kompatibel med 0,9 % NaCl (vanlig saltvann).
Bytt til nytt infusjonssett med 0,2 µm filter.
Skyll administrasjonslinjen med glukose.
Første infusjon skal administreres over 90 minutter (-/+10 minutter). Dersom det ikke oppstår nfusjonsrelatert reaksjon , kan påfølgende doser infunderes over 30 minutter.

Dosejustering

Dosejustering av ifinatamabderuksikan:

Startdose	Dosenivå -1	Dosenivå -2
12 mg/kg	10 mg/kg (velg kur 327b)	8 mg/kg (velg kur 327a)
10 mg kg	8 mg/kg (velg kur 327a)	6,4 mg/kg (dosereduser til 64% ved bestilling)
8 mg/kg	6,4 mg (dosereduser til 80% ved bestilling)	4,8 mg/kg (dosereduser til 60% ved bestilling)

Se protokollen side 168

Ekstravasasjon

Ikke vevstoksisk.

Utskillelse

Antistoffer brytes ned til aminosyrer. Halveringstid omtrent 4 uker.

Utskillelse av ifinatamabderukstekan er ikke beskrevet i protokoll/farmasimanual

ΔCytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Bivirkninger

Pembroizumab

Diare, tungpust (pneumonitt), hudutslett, fatigue, leversvikt, endokrine påvirkninger

Ifinatamabderukstekan

De vanligste bivirkningene: kvalme, fatigue, oppkast, alopesi, forstoppelse, redusert appetitt, anemi, nøytropeni, diaré, trombocytopeni, hoste, leukopeni, øvre luftveisinfeksjon, hypokalemi, tørre øyne, interstitiell lungesykdom og hodepine.

Bivirkning som overvåkes spesielt