Mage-tarmkreft/GI

A Phase 1/2 Open-Label, Umbrella Platform Design Study of Investigational Agents With Pembrolizumab (MK-3475) in Participants With Advanced Esophageal Cancer Previously Exposed to PD-1/PD-L1 Treatment (KEYMAKER-U06): Substudy 06B.

EudraCT: 160036

Sponsor: Merck Sharp & Dohme LLC (hereafter called the Sponsor or MSD).
Hovedutprøver, kontaktinfo: Geir Olav Hjortland, GOO@ous-hf.no
Deltagende sentre: Radiumhospitalet.
Protokoll: 06B-03

Indikasjon

C15.8 Spiserørskreft

Pasienter med ikke-resektabel eller metastatisk spiserørskreft.

Kurmatriser

Mage-tarm 291a: KEYMAKER-06B MK-2870 4 mg/kg

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppløsningsvæske	Adm.tid	Beh.dager
Δ MK-2870	4 mg/kg	iv	100 ml NaCl 9 mg/ml	90 min^(*)	Dag 1

Mage-tarm 291b: KEYMAKER-06B MK-2870 5 mg/kg

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppløsningsvæske	Adm.tid	Beh.dager
Δ MK-2870	5 mg/kg	iv	100 ml NaCl 9 mg/ml	90 min^(*)	Dag 1

Kurintervall: 14 dager

^(*)Infusjonstid kan forkortes til 60 minutter fra 5. kur hvis ingen reaksjon i de første 4 kurer.

Forundersøkelser

MK-2870

Måling av venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon (LVEF) ved MUGA scann eller ekkokardiografi før oppstrat med behandling.

EKG ved screening. Det måles QT-intervallet. Dersom korrigert QT-tid (QTc, Fridericia) >500 msek, skal MK-2870 pauses. Ved forlenget korrigert QT-tid skal man måle elektrolytter i blod (kalium, kalsium, magnesium).
EKG med QT-intervallet ved administrasjon av studiemedisin.

- 1. kur, dag 1: Det tas EKG før MK-2870 bestilles. EKG tas x 3 med 5 minutter mellomsrom.

- Ved senere doser skal en EKG tas innen 3 dager før behandling.

- 30 minutter etter dag 1 i kur 1, 2 og 5 skal det tas en EKG.

Premedikasjon

MK-2870

Premedikasjon er nødvendig før hver kur med MK-2870.
Premedikasjon gis 90 minutter (+/-30 min) før infusjon av MK-2870.
I forkant av de første fire kurer med MK-2870:

- Histamin H1-antagonist, deksklorfeniramin 5 mg iv x 1.

- Histamin H2-antagonist, famotidin 20 mg iv x 1.

- Paracetamol 1 gram iv x 1.

- Deksametason 10 mg iv x 1.

Dersom ingen reaksjon etter 4. kur kan man forkorte premedikasjon til:

- Histamin H1-antagonist, cetirizin 10 mg po x 1.

- Histamin H2-antagonist, famotidin 20 mg po x 1.

Antiemetika

Antiemetisk behandling med et regime som inneholder 2 eller 3 legemidler i kombinasjon (f.eks. deksametason sammen med enten en 5-HT3-reseptorantagonist eller en NK-1-reseptorantagonist, og andre legemidler etter behov).

Annen støttemedikasjon

MK-2870

Anbefales munnskyll med 10 ml munnskyllevæske med deksametason 0,1 mg/ml x 4 per dag. Et alternativ kan være munnskyll med natriumklorid/Caphosol.

Dersom man pasienten får munnskyllevæske med steroider, bør vedkommende bruke nystatin også.

Spesielle forholdsregler

Anafylaksiberedeskap tilgjengelig.
Blodtrykk, puls, respirasjonsfrekvens og temperatur tas i forkant av hver kur.
Infusjonstid på MK-2870; 90 +/- 15 minutter. Ved manglende reaksjoner på de første 4 infusjoner kan utprøver forkorte infusjon til et minimum av 60 minutter.
Bruk 0.2 μm in-line filter for infusjon.
Skyll etter adminstrasjon med NaCl 9 mg/ml
Pasienten observeres i minst 60 minutter etter de første 4 infusjonene av MK-2870. Hvis det ikke oppstår IRR under de første 4 infusjonene, kan deltakerne overvåkes i 30 minutter (etter konferering med utprøver).