Mage-tarmkreft

Tislelizumab er en humanisert monoklonalt antistoff mot PD-1, som bindes til det ekstracellulære domenet til humant PD-1. Det blokkerer kompetitivt binding til både PD-L1 og PD-L2.

Nye metoder 20.01.2025: Innføres i kombinasjon med platinabasert kjemoterapi til førstelinjebehandling av voksne med inoperabelt, lokalt avansert eller metastatisk øsofagealt plateepitelkarsinom (OSCC) med tumorer som uttrykker PD-L1 med en tumorområdepositivitet (TAP)-score ≥ 5%.

Nye metoder tatt 17.03.2025: Innføres i kombinasjon med platinabasert og fluoropyrimidinbasert kjemoterapi som førstelinjebehandling av voksne med HER-2-negativ lokalt avansert inoperabel, eller metastatisk gastrisk eller gastroøsofageal overgangs (G/GEJ) adenokarsinom med svulster som uttrykker PD-L1 med en tumorområdepositivitet (TAP) score ≥ 5.

Kurmatrise

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppløsningsvæske	Adm.tid	Beh.dager
Tislelizumab	200 mg fast dose	iv	50 mL NaCl 9 mg/mL	1 time ved 1. kur (30 min ved 2. infusjon hvis ingen reaksjon)	Dag 1
Δ Cisplatin	80 mg/m²	iv	1000 ml NaCl 9 mg/mL	2 timer	Dag 1
Δ Fluorouracil	4000 mg/m²	iv kontinuerlig infusjon	243 ml NaCl 9 mg/ml	120 timer	Dag 1-5, kontinuerlig infusjon

Denne kuren er definert med maksimal overflate på 2,2 m² for medikamenter som doseres etter overflate.

Kurintervall: 21 dager

Forundersøkelser

Før oppstart med tislelizumab anbefales

Serologisk screening av hepatitt B og C
Troponin/proBNP

(Blodprøvepakke «Immun Screening» i DIPS OUS)

Blodprøver/kurkriterier

Nøytrofile ≥ 1,5 x 10⁹/L, trombocytter ≥ 100 x 10⁹/L, kreatinin < 120, GFR > 60 mL/min. Sjekk elektrolytter (Na, K, Mg)

Hematologisk status må også tas før hver tislelizumab.

Ta kreatinin dag 2 og 6 (etter avsluttet kur)

Blodprøver/undersøkelser før tislelizumab

For å avdekke tegn på begynnende immunrelaterte bivirkninger skal pasienten, før hver infusjon, utspørres om gastrointestinale plager (diaré/magesmerter), hudutslett, tungpust, hoste, hodepine eller synsforstyrrelser. Utvidet anamnese med klinisk undersøkelse utføres der det anses nødvendig. Det anbefales bruk av sjekkliste.

Blodprøvesvar som må foreligge før infusjon:

Nyrefunksjon (kreatinin), leverstatus (ALAT, ALP, GT, bilirubin, albumin og LD), elektrolytter (Na, K, Mg, Cl og Ca), glukose, hematologi (Hb, leuk med diff. og trombocytter), inflammasjonsmarkør (CRP).

Avvik betyr ikke nødvendigvis at kur ikke skal gis, men må vurderes i samråd med lege og kan innebære videre utredning.

Andre blodprøver (skal ikke forsinke behandling)

Thyroidea status (TSH/fT4). Så lenge FT4 er normalt er det i utgangspunktet ikke nødvendig med tiltak på bakgrunn av TSH.

Binyrebarkstatus (kortisol, tas på morgen)

(Blodprøvepakke «INFU immun 2» i DIPS OUS)

Forslag til blodprøver som anbefales tatt på klinisk indikasjon:

Prolaktin, troponin/proBNP, amylase

Antiemetika

Høy emetogenisitet. Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Netupitant/palonosetron 300 mg/0,5 mg x 1, dag 1. Tas en time før kur.

Deksametason 12 mg x1, dag 1, 8 mg x 1, dag 2-4(5). Tas en time før kur.

Det bør derfor vurderes å seponere steroider fra dag 4 etterhvert hvis ikke klinisk nødvendig, for å begrense mulig påvirkning på immunresponsen.

Ved refraktær kvalme/gjennombruddskvalme: Vurder olanzapin 5-10 mg.

Spesielle forholdsregler

DPYD-analyse anbefales før kurstart. DPYD genotyping (anx.no)

Tislelizumab

Administreres først.
Anafylaksiberedeskap tilgjengelig.
Administrasjonstid: 1 time. Hvis ingen reaksjon til 1. infusjon kan infusjonstid forkortes til 30 minutter fra 2. kur. Hvis det skjer en reaksjon kan infusjon forlenges til 2 timer maks.
Observasjonstid: Observeres i 60 minutter etter 1 og 2. infusjon. 30 minutter etter 3. kur hvis ingen reaksjon ved 1. og 2. infusjon.
Benytt infusjonssett med 0,2 µm filter.
Det skal brukes NaCl 9 mg/ml som skyll.

Hydrering, vekt og væskebalanse:

Det gis 1000 mL NaCl før og 1000 mL etter avsluttet cisplatininfusjon.

Pasienten må late vannet før start av cisplatin.
Vekt før start av hydrering og etter avsluttet behandling.
Vurder forhydrering med 2000 mL NaCl dagen før kurstart ved nedsatt ernæringstilstand, dårlig væskebalanse eller grenseverdi for nedsatt nyrefunksjon.
Daglig oral væsketilførsel 2-3 L alle kurdagene.

Diuretika ved endring av vekt sammenlignet med vekt før kurstart:
- Ved vektøkning < 1,5 kg: ingen diuretika.
- Vektøkning 1,5-3,0 kg: Pasienten får 1 tablett furosemid 40 mg som tas ved hjemkomst/på pasienthotellet.
- Vektøkning ≥ 3,1 kg: furosemid 10-20 mg iv, evt furosemid 40 mg po. Furosemid ordineres som «ved behov».
Cisplatin kan gi elektrolyttforstyrrelser, så elektrolyttbalansen (Na, K, Mg) må følges nøye.

Intravenøs tilgang, tilkobling og avkobling fra pumpe:

Fluorouracil gis via baxterpumpe. Bruk sikkerhetskobling. Brukerveiledning elastomerisk pumpe (Baxter-pumpe®) - oppkobling med sikkerhetskobling
Det sjekkes også at slangen på VAP legges utenfor klemmene, og klemmes igjen.
Infusjonshastigheten reguleres av temperatur. Hastighetsregulatoren på pumpen sitter ytterst på slangen, og det er derfor viktig at denne pakkes inn og festes tett inntil kroppen slik at den holdes varm, i hjertehøyde.
Infusjonshastigheten er optimal når pumpen og koblingen er plassert på samme nivå. Vesken bør derfor plasseres over skulderen for å sikre riktig høyde.

Dosejustering

Reduser neste kur med 25 % hvis nadir nøytrofile er < 1,0 x 10⁹/L eller trc < 50 x 10⁹/L. Utsett 1 uke hvis hvite < 3,0 x 10⁹/L eller trc < 100 x 10⁹/L før kur.

5FU reduseres med 25 % ved alvorlig diaré eller stomatitt.

Ekstravasasjon

Tislelizumab: Ikke vevstoksisk

Cisplatin: Vevsirriterende.

Fluorouracil: Vevsirriterende

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Utskillelse

Tislelizumab: Antistoffer brytes ned til aminosyrer. Halveringstid omtrent 4 uker.

Cisplatin: Skilles hovedsakelig ut i urin men noe i avføring

Fluorouracil: Skilles ut gjennom urin

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Bivirkninger

Cisplatin:

Uttalt kvalmefremkallende virkning.
Nyretoksisitet er en alvorlig bivirkning (se kontroll). Elektrolyttbalansen (Na, K, Mg) må overvåkes, elektrolyttilskudd kan bli nødvendig. Unngå kombinasjon med andre nefrotoksiske legemidler, først og fremst aminoglykosider.
Nevrotoksiske komplikasjoner sees, hyppigst ototoksisitet og perifere nevropatier. Ototoksisitet er irreversibel; pasienten bør informeres ved øresus eller hørselstap.
Er relativt lite beinmargstoksisk, men likevel nok til at det kan ha betydning når det gis i kombinasjon med andre mer myelosuppressive cytostatika.
Sterilitet. Kan være forbigående.
Hårtap

Fluorouracil:

Anoreksi, magesmerter, diaré, mukositt/stomatitt, konjunktivitt, rhinitt, neseblødning, dermatologisk toksisitet.
Kardial affeksjon med brystsmerter og arytmi, nevrotoksisitet.
OBS alvorlige bivirkninger med benmargsaffeksjon, mukositt, enteritt, febril nøytropeni og diare ved DPD-mangel.

Tislelizumab:

Infusjonsrelaterte: frostanfall, feber, influensalignende symptomer, smerte, stivhet, hoste, kvalme, brekninger.
Ved infusjonsrelaterte bivirkninger må infusjonen stoppes. Pasienten overvåkes til symptomene opphører.
Diare, enteritt, pneumonitt, hudutslett, fatigue, leversvikt og endokrine påvirkninger (tyreoidea, hypofyse, binyrer).

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg