The REMNANT (RElapse from Mrd Negativity As iNdication for Treatment) study

Hovedutprøver: Fredrik Schjesvold (fredrikschjesvold@gmail.com)
EudraCT nummer: 2019-004401-27
Sponsor: Oslo Myeloma Center, Department of Hematology, OUS

Deltagende sentra i Norge: OUS, St. Olavs hospital Trondheim, Haukeland universitetssykehus Bergen, UNN Tromsø, Akershus universitetssykehus, Stavanger universitetssykehus, Førde sentralsjukehus, Sørlandet sykehus Kristiansand, Nordlandssykehuset Bodø, Vestfold sentralsykehus, Levanger sykehus, Ålesund sjukehus, Østfold sykehus Kalnes.
Deltager i del 2: Vilnius universitetssykehus, Litauen

Nydiagnostisert myelomatose hos pasienter som er aktuelle for autolog stamcelletransplatasjon (ASCT/HMAS), og har målbar sykdom. Studien består av to deler:

• Del 1 er en fase II-studie som skal undersøke hvor mange som oppnår MRD-negativitet etter standard behandling (VRd x 4 som induksjon, etterfølgende ASCT/HMAS, deretter VRd x 4 som konsolidering), og varigheten av MRD-negativitet
• Del 2 er en fase III-studie og inkluderer pasienter som har oppnådd MRD-negativitet etter standard induksjon/ASCT/konsolidering. Ved avsluttet konsolideringsbehandling blir pasientene som er aktuelle for del 2, randomisert i 2 behandlingsarmer for senere residivbehandling, hvis de er MRD negative. Alle pasientene gjennomgår regelmessige undersøkelser med henblikk på påvisning av MRD.
  Disse kurene gjelder for studiens del 2, dvs. 2. linje-behandlingen.

• Behandlingsarm A: Residivbehandlingen starter straks det oppstår residiv av påvisbar MRD.
• Behandlingsarm B: Residivbehandlingen venter til manifest progredierende sykdom.

• 2.-linjebehandlingen er lik i de to behandlingsarmene og består av 3-medikamentkombinasjonen daratumumab/karfilzomib/deksametason (Dara-Kd).
• Effekten av tidlig vs. sen residivbehandling vil bli vurdert ved progression-free survival (PFS), overall survival (OS) og helserelatert livskvalitet (HRQOL).

Denne kuren er definert med maksimal overflate på 2,2 m² for medikamenter som doseres etter overflate.   

Kurintervall: En behandlingssyklus er på 28 dager. Karfilzomib gis til sykdomsprogresjon.

*) Daratumumab er studiemedisin. Medikamentet utleveres fra Janssen og trekkes opp på post.

• Settes subkutant i bukveggen over 3-5 minutter på alternerende høyre og vestre side.
• Sprøyten må overfylles (trekk opp hele hetteglasset), og volumet justeres til 15 mL etter påkobling til kanyle.
• Det er hensiktsmessig å benytte butterflykanyle ved injeksjonen, siden injeksjonstiden er såpass lang

**) Deksametason skrives ut på resept. Må merkes «Studiemedisin, bare til bruk i klinisk studie»

Kurkriterier: Nøytrofile granulocytter ≥ 0,5 x 10⁹/L, trombocytter ≥ 35 x 10⁹/L
Andre undersøkelser: Ved start av hver syklus: Full hematologisk og biokjemisk status, høyde og vekt. Se for øvrig protokoll.

Gis ca. 1 time før daratumumab:

• Ukens deksametasondose gis som premedikasjon for daratumumab når begge skal gis på samme dag
• Paracetamol 750-1000 mg po/iv. Kan utelates etter 2 doser daratumumab uten reaksjon
• Antihistamin, f.eks. cetirizin 10(-20) mg po. Kan utelates etter 4 doser daratumumab uten reaksjon (og uten paracetamol i 2 doser). Unngå bruk av prometazin (Phenergan)
• Montelukast kan vurderes

Lav emetogenisitet

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

• Steroid i form av metylprednisolon 20 mg po eller deksametason 4 mg po dag 2 og 3 etter daratumumab. Kan utelates etter 3 påfølgende daratumumabdoser uten reaksjon.
• Antiviral profylakse: valaciklovir (Valtrex) 250 mg x 2
• Tromboseprofylakse må vurderes hos pasienter med økt risiko for trombose: acetylsalicylsyre, alternativt lavmolekylært heparin
• G-CSF er tillatt etter individuell vurdering (protokoll seksjon 5.5.4.1 s. 60)

Daratumumab:

• NB! Det må alltid utføres typing/pretransfusjonsprøve før oppstart med daratumumab, og blodbanken må informeres. Dette fordi daratumumab kan gi falskt positiv indirekte Coombs' test.
  
  
• Anafylaksiberedskap tilgjengelig
• Pasienten må observeres i minst 2 timer etter første dose og om nødvendig senere, pga. risiko for injeksjonsrelaterte reaksjoner

Karfilzomib:

• Ingen spesiell hydrering ved karfilzomibinfusjonene hvis pasienten er i god væskebalanse
• Pasienten skal observeres minst 1 time etter hver karfilzomibinfusjon i syklus 1
• Karfilzomib skal gis før daratumumab de dagene begge gis

Daratumumab: Ingen dosejustering.
Karfilzomib i kombinasjon med deksametason:

Deksametason:

Etter protokoll

Ikke vevstoksisk

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Karfilzomib: dels renal, dels fekal

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Infusjonsrelaterte reaksjoner kan forekomme.

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg