Blodsykdommer Cytodose

Blod 114 AlloTx SAA MUD Flu/cy/ATG/TBI

Sist oppdatert: 14.11.2025
Godkjent av: Tor Henrik Tvedt og Anders E. Myhre
Godkjent dato: 07.01.2025
Utgiver: Helse Sør-Øst RHF
Versjon: 3.0
Forfattere: E. Hammering, M. Hellebostad, A. Myhre
Foreslå endringer/gi kommentarer

Indikasjon 

Alvorlig aplastisk anemi. Allo-SCT med HLA-forlikelig ubeslektet giver (MUD)

Kurmatrise 

Virkestoff

Grunndose

Adm.måte

Oppløsningsvæske   

Adm.tid                                             

Beh.dager

Δ Fludarabin

30 mg/m2

iv

100 mL

NaCl 9 mg/mL

1 time kl. 09

Dag -6 til -3 (1-4 i cytodose)

Δ Syklofosfamid

300 mg/m2

iv

250 mL

NaCl 9 mg/mL

2 timer kl. 10

Dag -6 til -3 (1-4 i cytodose)

ATG fra kanin (Thymoglobuline Genzyme)

3,75 mg/kg

iv

500 mL

NaCl 9 mg/mL

8 timer Oppstart kl. 13

Dag -4 og -3 (3-4 i cytodose)

TBI (total kropps-bestråling)

2 Gy. Se «forholdsregler» for bestilling

   

Dag -1

(6 i cytodose)

Stamcelleinfusjon

 

iv

  

Dag 0

(7 i cytodose)

Δ Metotreksat *)

15 mg/m2

(maks 37,5 mg)

iv

100 mL

NaCl 9 mg/mL

30 min. Skal gis 24 timer

etter avsluttet stamcelle-infusjon

Dag +1

(8 i cytodose)

Δ Metotreksat *)

10 mg/m2

iv

100 mL

NaCl 9 mg/mL

30 min

Dag +3 og +6 (10 og 13 i cytodose)

*) Dersom pasienten skal ha post-tx cy, skal MTX utelates. Post-tx cy bestilles i tillegg. (Blod  152 eller 161)

Forberedelse til kur 

Pasienten må ha innlagt flerlumen tunnelert sentralt venekateter før kondisjoneringen starter

  • Blodprøver i henhold til «Blodprøver ved allogen stamcelletransplantasjon: Mandagsprøver»
  • Benmargsvurdering

 

Kurkriterier: Kreatinin clearance må være ≥ 70 mL/min for standard dose fludarabin. Ved kreatinin clearance 50-69 mL/min reduseres fludarabindosen med 15 %. For øvrig individuell vurdering

Antiemetika 

Moderat til høy emetogenisitet. Anbefalt kvalmebehandling er beskrevet under støttemedikasjon.

  • Ved gjennombruddskvalme kan olanzapin po 5 mg vurderes. Dosen kan om nødvendig økes inntil 10 mg daglig, ev. delt på 2 daglige doser.
    • Hos eldre eller fragile pasienter, vurder å starte på 2,5 mg. OBS forlenget QT-tid og interaksjoner.
  • Ved tidligere cytostatikaindusert kvalme eller andre risikofaktorer bør olanzapin gis som forebyggende behandling i dose som beskrevet ovenfor.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Støttemedikasjon 

  • Ursodeoksykolsyre 6 mg/kg x 2 dag -7 til dag +90. Kan fordeles «ujevnt» på døgnet
  • Ondansetron 8 mg x 2 po/iv startes dag -6, fortsettes til dag -2. Suppleres med andre antiemetika ved behov.
  • Furosemid 20-40 mg iv ved vektøkning > 2 kg, definer vektgrense i kurve
  • Furosemid 20 mg iv før hver dose syklofosfamid

  • Premedikasjon før ATG:
    • 1 time før oppstart (kl. 12): Metylprednisolon 1 mg/kg iv (rund av til nærmeste 10 mg), cetirizin 10 mg po og paracetamol 1 g po, gjentas før hver dose
    • NaCl 9 mg/mL, 100 mL iv over 15 min.
  • 3 timer etter oppstart ATG: Metylprednisolon 1 mg/kg iv (rund av til nærmeste
    10 mg)
  • Paracetamol 1 g x 3 po i forbindelse med ATG. Første dose fungerer som premedikasjon og gis kl. 12, deretter kl. 17 og kl. 22. Det kan ev.  gis en ekstra dose på natt ved behov.
  • Premedikasjon før stamcelletransplantasjon, dag 0, se eget punkt nedenfor

  • Ulcusprofylakse: Famotidin 20 mg x 2 po dag -4 og -3 (i tilslutning til ATG/steroider)
  • Netupitant/palonosetron 1 kapsel po. dag -1, gis 1 time før TBI.
  • Vurder om pasienten trenger diazepam el.lign. før TBI
  • Valaciklovir 500 mg x 2 po dag -1 til minst 12 måneder etter SCT hos VZV-positive, til dag +28 hos VZV-negative/HSV-positive
  • CMV-profylakse: Se sluttklarering
  • Sopprofylakse (særlig høy risiko):
    • Posakonazol 300 mg x 2 po dag -4, deretter 300 mg x 1 frem til engraftment.
    • Deretter: Flukonazol 200 mg x 1 til 6 måneder etter SCT
  • Trimetoprim-sulfa: Startes som PJP-profylakse når nøytrofile ≥ 1,0 x 109/L og fortsettes så lenge pasienten får ciklosporin (eller tilsvarende immunsuppressiv behandling). Dose: 1 tabl. x 1 daglig. Alternativ profylakse bør gis ved f.eks kontraindikasjon for trimetoprim-sulfa eller dårlig graftfunksjon.

Ciklosporindosering 

  • Starter på dag -1. Skjema for ciklosporindosering og - speil, Intensitet 1-3, Avdeling for blodsykdommer.
  • NB! Dersom pasienten skal ha post-tx cy, startes sandimmun ofte en annen dag enn det som er beskrevet her. Se informasjon i aktuell tilleggskur og i sluttklarering.
  • Doseres iv dag -1 og 0, administreres x 2 daglig, kl 06 - 08 og 18 - 20. Gis på hvitt løp. Ved sterke bivirkninger kan administrasjonstiden forlenges.
  • Doseres po fra dag +1, kl. 08 og 18, konsentrasjonsmålinger tas kl. 06 fra dag + 2.

Spesielle forholdsregler ved ATG 

  • Det må kobles opp et vanlig sett i tillegg til ATG-sett, for administrering av premedikasjon og ved ev. reaksjon. 
  • ATG må infunderes gjennom et 0,22 µm filter i SVK.
  • Ved trombocytter < 20: Gi trombocyttkonsentrat før ATG
  • ATG kan ikke infunderes samtidig med blodprodukter
  • Anafylaksiberedskap ved ATG: Skal være tilgjengelig på medisinrom, sjekkes før oppstart
  • Det gis ikke lenger testdose før ATG
  • Still inn pumpen slik at den gir 20 mL bolus før oppstart
  • Vær tilstede første 10 minutter av infusjonen
  • Observer pasienten tett de påfølgende 20 minuttene
  • Standard infusjonstid for ATG er 8 timer, kan gis over lengre tid ved behov.
  • Obs. risiko for væskeretensjon ved ATG

 

Se prosedyre eHåndbok - Anti-thymocytt globulin (ATG) behandling (ous-hf.no)

Premedikasjon ved allogen stamcelletransplantasjon (dag 0) 

  • Ferske celler:
    • Ved ABO-forlik: ingen tiltak nødvendig
    • Ved ABO-uforlik:
      • 30 min før infusjon: NaCl 9 mg/mL 500 mL iv gitt over 30 min
      • Rett før infusjon: Furosemid 20 mg iv
    • Dersom ATG er gitt som GvHD-profylakse (uavhengig av forlikelighet):
      • 1 time før stamcelletransplantasjon: cetirizin 10 mg po. og paracetamol 1 g po.
  • Kryopreserverte celler (uavhengig av ABO-forlikelighet):
    • 30 min før infusjon: Hydrokortison 100 mg iv og NaCl 9 mg/mL 500 mL iv gitt over 30 min
    • Rett før infusjon: Furosemid 20 mg iv
    • Dersom ATG er gitt som GvHD-profylakse:
      • 1 time før stamcelletransplantasjon: Cetirizin 10 mg po. og paracetamol 1 g po.
  • Ved behov for å fordele transplantasjonen over flere dager eller ulike tidspunkt samme dag; se prosedyre dok.id: 6305 eller 7906

Forholdsregler 

  • Kondisjoneringen blir kategorisert som MAC, med beskyttende isolering fra dag +5 og restriksjoner etter tx som beskrevet i eHåndboken
  • Helkroppsbestråling (TBI) og testdose med samtale ved Stråleterapienheten skal være bestilt jf. prosedyre for klargjøring/forberedelse før innleggelse til allogen stamcelletransplantasjon med familiedonor eller ubeslektet donor
  • Bestrålte blodprodukter fra 1 måned før SCT til minst 1 år etter transplantasjonen. Lenger ved kronisk GvHD og minst så lenge pasienten står på immunsuppressiv behandling.
  • Obs PJP profylakse etter stamcelletransplantasjon – se Trimetoprim sulfa i støttemedikasjon

Hydrering/væskebalanse 

Daglig vekt x 2. Ved vektøkning > 2 kg: furosemid 20-40 mg iv. Definer vektgrense i kurve.
Obs! væskeretensjon ved ATG.

Dag -6 til -1: Pasienten bør være godt hydrert; 2 liter væske po for å forebygge hemorrhagisk cystitt relatert til syklofosfamid og for hydrering i forbindelse med TBI (suppler ev. med i.v. væske ved behov).
Dager med ATG: ATG krever ikke spesiell hydrering

Evaluering 

Individuell vurdering

Dosejustering 

For dosereduksjon av fludarabin ved nedsatt nyrefunksjon, se ovenfor. For øvrig etter individuell vurdering

Utskillelse 

Syklofosfamid: Vesentlig renal. Obs. hemorrhagisk cystitt forårsaket av toksiske metabolitter.
Fludarabin: 40-60 % utskilles i urinen

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Ekstravasasjon 

Fludarabin er ikke vevsirriterende.

Syklofosfamid kan være vevsirriterende, men er ikke vevstoksisk

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Bivirkninger 

Myeloablativ behandling – derav til dels langvarig benmargsaplasi og kraftig immunhemming.

Slimhinneskade, appetittløshet, diaré.
Syklofosfamid kan gi hemorrhagisk cystitt, motvirkes av hydrering.

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling