Akutt myelogen leukemi. Akutt lymfoblastisk leukemi. Myeloablativ kondisjonering før stamcelletransplantasjon

Ved AlloTx MAC Flu/Bu3 følges aktuell kondisjonering som beskrevet nedenfor, men uten siste dose busulfan

*) Hvis pasienten skal ha intratekal MTX, må denne bestiles separat (felles 055)

**) Formel for justert ideell kroppsvekt, se nederst

***) Dersom pasienten skal ha post-tx cy, skal MTX utelates. Post-tx cy bestilles i tillegg. (Blod 152 eller 161)

Pasienten må ha innlagt flerlumen tunnelert sentralt venekateter (SVK) før kondisjoneringen starter

Dag - 7:

• Blodprøver i henhold til «Blodprøver ved allogen stamcelletransplantasjon: Mandagsprøver»
• Benmargsprøve til remisjonsvurdering

Blodprøver: Følg Prøver - allogen stamcelletransplanterte pasienter. Busulfanmåling fra dag -6

Kurkriterier: Kreatinin clearance må være ≥ 70 mL/min for standard dose fludarabin. Ved kreatinin clearance 50-69 mL/min reduseres fludarabindosen med 15 %. For øvrig individuell vurdering.

Trombocytter ≥ 30 x 10⁹/L for spinalpunksjon med intratekal metotreksat.

Moderat emetogenisitet. Anbefalt kvalmebehandling er beskrevet under støttemedikasjon.

• Ved gjennombruddskvalme kan olanzapin po 5 mg vurderes. Dosen kan om nødvendig økes inntil 10 mg daglig, ev. delt på 2 daglige doser.
• Ved tidligere cytostatikaindusert kvalme eller andre risikofaktorer bør olanzapin gis som forebyggende behandling i dose som beskrevet ovenfor. Bør kontinueres 2-3 dager etter avsluttet kjemoterapi.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

• Ursodeoksykolsyre 6 mg/kg x 2 fra dag -7 tom dag +90. Kan doseres «ujevnt» på døgnet.
• Levetiracetam 1000 mg x 2 po fra kveldsdose dag -7 tom dag -1 (profylakse mot busulfaninduserte kramper)
• Ondansetron 8 mg x 2 po/iv dag -6 tom dag 0. Suppleres ev. med andre antiemetika ved behov.
• Aprepitant 125 mg po dag -6, videre 80 mg po dag -5 til -1.
• Furosemid 20-40 mg iv ved vektøkning > 2 kg. Definer vektgrense i kurve.
• Virusprofylakse:
  • Valaciklovir 500 mg x 2 po. dag -1 til minst 12 måneder etter SCT hos VZV-positive, til dag +28 hos VZV-negative/HSV-positive
  • CMV-profylakse: Se sluttklarering
• Ciklosporin vanligvis fra dag -1, se eget punkt nedenfor
• Premedikasjon før stamcelletransplantasjon, dag 0, se punkt nedenfor
• Sopprofylakse:
  • Dersom ikke annet er beskrevet i sluttklareringen: Flukonazol po 200 mg daglig dag 0 til dag +75
• Trimetoprim-sulfa: Startes som PJP-profylakse når nøytrofile ≥ 1,0 x 10⁹/L og fortsettes så lenge pasienten får ciklosporin (eller tilsvarende immunsuppressiv behandling). Dose: 1 tabl. x 1 daglig. Alternativ profylakse bør gis ved f.eks kontraindikasjon for trimetoprim-sulfa eller dårlig graftfunksjon.
  
  
• Ev. tillegg av allopurinol etter individuell vurdering om høy tumor-/leukemibyrde. I så fall:
  • Allopurinol 300 mg po daglig fra innkomstdagen tom dag -2

• Ulcusprofylakse (blod 157-158): Famotidin 20 mg x 2 po. dag -3/-2 tom dag -1 (i tilslutning til ATG/steroider)
• Premedikasjon før ATG:
  • 1 time før oppstart, alle doser: Metylprednisolon 1 mg/kg iv (rund av til nærmeste 10 mg), blandes i NaCl 9 mg/mL, 100 mL og administreres over 15 min
  • cetirizin 10 mg po og paracetamol 1 g po. 
• 3 timer etter oppstart ATG: Metylprednisolon 1 mg/kg iv (rund av til nærmeste
  10 mg), blandes i NaCl 9 mg/mL, 100 mL og administreres over 15 min 
• Paracetamol 1 g x 3 po ifm ATG. Første dose fungerer som premedikasjon og gis 1 time før ATG, deretter hver 5. time. Gi en ekstra dose på natt ved feber.
• Premedikasjon før stamcelletransplantasjon, dag 0, se eget punkt nedenfor

• Daglig vekt x 2. Ved vektøkning > 2 kg: furosemid 20 - 40 mg iv. Definer vektgrense i kurve.
• Dag -6 til dag -3: Væskeinntak over 2000 mL/døgn, gi ev. ekstra NaCl
• Ingen spesiell hydrering når ATG gis alene

• Ferske celler:
  • Ved ABO-forlik: ingen tiltak nødvendig
  • Ved ABO-uforlik:
    • 30 min før infusjon: NaCl 9 mg/mL 500 mL i.v. gitt over 30 min
    • Rett før infusjon: Furosemid 20 mg i.v.
  • Dersom ATG er gitt som GVHD-profylakse (uavhengig av forlikelighet):
    
    • 1 time før stamcelletransplantasjon: cetirizin 10 mg po. og paracetamol 1 g po.
• Kryopreserverte celler (uavhengig av ABO-forlikelighet):
  
  • 30 min før infusjon: Hydrokortison 100 mg i.v. og NaCl 9 mg/mL 500 mL i.v. gitt over 30 min
  • Rett før infusjon: Furosemid 20 mg i.v.
  • Dersom ATG er gitt som GVHD-profylakse:
    • 1 time før stamcelletransplantasjon: cetirizin 10 mg po. og paracetamol 1 g po.
• Ved behov for å fordele transplantasjonen over flere dager eller ulike tidspunkt samme dag; se prosedyre dok.id: 6305 eller 7906

• Følg prosedyre Busulfan i.v. - ordinering, tilberedning og infusjon ved kondisjonering med konsentrasjonsmålinger og (Skjema for konsentrasjonsmåling i.v. busulfan).
• Første dose doseres pr. kg (ved overvekt juster etter justert ideell kroppsvekt (JIKV), se nederst *) eller bruk Doseringskalkulator (anx.no), senere etter serumkonsentrasjon (Skjema for konsentrasjonsmåling i.v. busulfan).
• Det skal gå minst 4 timer fra fludarabin avsluttes til busulfan startes
• Busulfan administreres på blått eller hvitt løp
• Hele kuren bør være inne til kl. 16 av hensyn til konsentrasjonsmålingene av busulfan

• ATG må infunderes gjennom et 0,22 µm filter i SVK.
• Ved trombocytter < 20: Gi trombocyttkonsentrat før ATG
• ATG kan ikke infunderes samtidig med blodprodukter
• Anafylaksiberedskap ved ATG: Skal være tilgjengelig på medisinrom, sjekkes før oppstart
• Før start av ATG: Gi medfølgende testdose (prosedyre id 5472): Observer pasienten mtp. allergiske reaksjoner. Dersom ingen reaksjon kan infusjonen startes etter 10 minutter.
• Standard infusjonstid for ATG er 8 timer, kan gis over lengre tid ved behov.
• Obs. risiko for væskeretensjon ved ATG

• Starter på dag -1. Skjema for ciklosporindosering og - speil, Intensitet 1-3, Avdeling for blodsykdommer.

• NB! Dersom pasienten skal ha post-tx cy, startes sandimmun ofte en annen dag enn det som er beskrevet her. Se informasjon i aktuell tilleggskur og i sluttklarering.

• Doseres i.v. dag -1 og 0, administreres x 2 daglig, kl 06 - 08 og 18 - 20. Gis på hvitt løp. Ved sterke bivirkninger kan administrasjonstiden forlenges.
• Doseres po. fra dag +1, kl. 08 og 18, konsentrasjonsmålinger tas kl. 06 dag + 2.

• Alle blodprodukter skal være bestrålte fra 1 måned før stamcelletransplantasjonen til minst 1 år etter. Lenger ved kronisk GvHD og minst så lenge pasienten står på immunsuppressiv behandling.
• Følger retningslinjer ved MAC inkludert isolering fra dag +5 og restriksjoner.
• Intratekal mtx
  • Før metotreksat intratekalt: Trombocytter > 30, gi ev. trombocyttransfusjon først.
  • Etter intratekal metotreksatinjeksjon må pasienten ligge med hodet lavt i minst 1 time for å bedre fordelingen av medikamentet, deretter flatt i 1 time
• Første dose metotreksat i.v. skal gis 24 timer etter avsluttet stamcelleinfusjon
• Ved svært uttalt mukositt, nyresvikt, uttalt væskeretensjon eller bilirubin > 100 µmol/L: Vurder om metotreksat dag + 11 skal gis.
• Obs PJP profylakse etter stamcelletransplantasjon – se Trimetoprim sulfa i støttemedikasjon

Individuell vurdering

For fludarabin etter kreatinin clearance, se ovenfor

Fludarabin er ikke vevsirriterende eller vevstoksisk.

Busulfan er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Avkjøling

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Vesentlig renal

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Anafylaktiske reaksjoner av ATG, se ovenfor

Kondisjoneringen er myeloablativ og derav ekstremt benmarghemmende og immunhemmende.

Slimhinneskade. Appetittløshet og diaré. Kramper ifm busulfan, krampeprofylakse må gis.

Obs. steroidindusert diabetes mellitus!

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Antihuman thymocytt-kaninimmunglobulin (ATG kanin - Genzyme)

Busulfan

Fludarabin  

Metotreksat   

Bruk alltid doseringskalkulator: Doseringskalkulator (anx.no) for busulfandosering, eller eventuelt følgende formel:

Ideell kroppsvekt beregnes først og brukes videre i neste formel:

IKV menn (kg) = 50 + 0,91 x (___________høyde i cm–152,4) = _________ kg

IKV kvinner (kg) = 45,5 + 0,91 x (___________høyde i cm–152,4) = _________ kg

Justert ideell kroppsvekt (JIKV) beregnes og brukes til å beregne busulfandosen:

JIKV = _________ IKV kg + 0,25 x (__________ reell kroppsvekt – _________ IKV) kg = _________ kg

Sign. lege __________________

Ref. engelskspråklig forkortelse: TBW-ABW25 for Bu