Ped ALL

IntReALL BCP 2020.
International Study for Treatment of Childhood Relapsed Precursor B-Cell ALL 2020
A Randomized Phase III Study Conducted by the Resistant Disease Committee of the International BFM Study Group

EudraCT No: 2023-509392-17-00

Protocol version: 1.1, Date November 01, 2024

Hovedutpørver: Jochen Büchner (jocbuc@ous-hf.no)

Deltagende sentra: OUS

Indikasjon

Akutt lymfoblastisk leukemi, residiv (pre B) klassifisert som standard risiko iht IntReALL BCP 2020-protokollen.

Denne kuren gjelder for uke 9; SCB2m konsolidering. SCB2m gis kun til pasienter som ikke er kvalifisert til å få blinatumomab, se protokoll.

Kurmatrise

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppl.væske	Adm.tid	Beh.dager
*Deksametason )**	6 mg /m²/døgn	po			Dag 1-5
Δ Cytarabin	3000 mg/m²/ dose	iv	100-250 ml NaCl 9 mg/ml	3 timer, totalt 4 doser med 12 timers mellomrom	Dag 1 og 2. Første dose kan gis om kvelden dag 1, siste dose om morgenen dag 3
Δ Vinkristin	1,5 mg/m² (maks 2,0 mg)	iv	50 ml NaCl 9 mg/ml	20-30 min	Dag 3
Δ PEG-asparaginase	1000 IE/m²	im/iv	Til iv infusjon blandes PEG-asp i 100 ml NaCl 9 mg/ml	Iv infusjon gis over 2 timer	Dag 2

*) Forordnes i MetaVision/via resept.

NB! Intratekal trippel bestilles separat (bruk ped all 062 IntReALL 2020 trippel i.t.)

I.t. trippel gis på dag 1 av uke 9.

Blodprøver / kurkriterier

Leukocytter > 2,0, nøytrofile granulocytter > 0,5, trombocytter > 80 og tilfredsstillende klinisk status.

Benmargskontroll på dag 1 i uke 9 og 12 er obligatorisk, se protokoll seksjon 11.8.3. Brukes ikke til behandlingsstratifisering, men til registrering av MRD i studien.

Antiemetika

Moderat emetogenisitet, individuell kvalmebehandling.
Forebygging og behandling av kvalme og oppkast hos barn og ungdom under kreftbehandling

Støttemedikasjon

Prednisolon øyedråper 1-2 dråper i hvert øye x 3-4. Startes på dag 1 i uke 9 og gis i 2-3 dager etter siste dose Cytarabin
Protokollen anbefaler vitamin B6 (pyridoxin) 100 mg iv før hver dose cytarabin som profylakse mot nevrotoksisitet, men dette har ikke vært vanlig i Norge eller NOPHO
Pneumocystisprofylakse som før. Bactrim bør ikke gis samme dag som per oral metotreksat. Ved uttalt benmargshemning kan det vurderes behandlingspause for Bactrim, eller eventuelt overgang til Dapson eller pentamidin, se protokoll seksjon 11.17.1.
For eventuell sopprofylakse: Se protokoll seksjon 11.17.2.

Spesielle forholdsregler

Intratekal injeksjon:

Ved intratekal injeksjon: trombocytter ≥ 50 x 10⁹/L, gi evt. trombocyttransfusjon.
Etter den intratekale injeksjonen må pasienten ligge med hodet lavt i minst 30 minutter for å bedre fordelingen av medikamentet.
Ta prøve til telling av hvite og røde, og eventuelt protein og cytospin ved hver spinalpunksjon.

PEG-Asparaginase:

PEG-Asparaginase kan gis intravenøst eller intramuskulært. Det er intravenøst som er lagt inn i kurdefinisjonen. Dersom man heller vil gi PEG-Asparaginase im, må denne bestilles for seg (Ped ALL 097b), og PEG-Asparaginase iv i kurdefinisjonen må utelates.
Hvis tr.c. < 30 ved planlagt intramuskulær injeksjon: Gi trombocyttransfusjon først.
Anafylaksiberedskap: Adrenalin 1 mg/ml (0,1 mg/10 kg, maks 0,5 mg) im og hydrokortison (SoluCortef®), oftest 50-100 mg iv, samt deksklorfeniramin, se eHåndbok - Anafylaksiberedskap hos barn (ous-hf.no)
Pasienten må overvåkes første 15-30 min. av infusjonen, avhengig av om det har vært et asparaginasefritt intervall (på OUS betyr dette fastvakt)
Pasienten må observeres i avdelingen i minst 1 time etter infusjon, 2 timer etter intramuskulær injeksjon
Ved allergisk reaksjon på PEG-asparaginase må PEG-asparaginase erstattes med Erwinase, se protokoll.
Asparaginase er assosiert med pankreatitt, og etter alvorlig pankreatitt hender det at all videre behandling med asparaginase må seponeres.
Det er anbefalt blodprøve til måling av asparaginaseaktivitet 7 og 14 dager etter hver asparaginaseinjeksjon.

Hydrering/ væskebalanse:

Hydrering ved høydose cytarabin (047a): Ca. 2000 ml/m2/døgn hvis pasienten ikke drikker godt.

Ekstravasasjon

Vinkristin er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Oppvarming
Cytarabin og Peg-asparaginase er ikke vevsirriterende eller vevstoksiske.

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Aksidentell intratekal injeksjon av vinkristin
Injeksjon av vinkristin intratekalt er letalt. For å unngå muligheten for dette skal vinkristin alltid gis som intravenøs infusjon og aldri befinne seg på rom der det settes intratekale injeksjoner.

Utskillelse

Vinkristin vesentlig via faeces.

Cytarabin: vesentlig renalt. Kort halveringstid.

ΔCytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Bivirkninger

Benmargshemning og immunhemning. Infeksjoner, mukositt, magesmerter, obstipasjon, hårtap. Obs terapiutløst diabetes mellitus, spesielt knyttet til kombinasjonen steroider / asparaginase. Vinkristin: Perifer nevropati, magesmerter, obstipasjon

Cytarabin: Feber, konjunktival irritasjon og evt. irritasjon av andre slimhinner. Utslett, mukositt. Gastrointestinale bivirkninger. Nevrotoksisitet kan forekomme ved så høy dosering, både perifer nevropati og CNS-affeksjon, bla. fra cerebellum.
PEG-asparaginase: Assosiert med pankreatitt, se ovenfor. Økt tromboserisiko.