Første tilbakefall av akutt lymfoblastisk leukemi av pre B type hos barn/unge voksne < 21 år. Pasienten må ha vært < 18 år ved diagnose av pirmærsykdommen.
Se protokoll for fullstendige inklusjons- og eksklusjonskriterier.

Protokollen er delt i 3 risikogrupper; standard risk (SR), høyrisk (HR) og isolert ekstramedullært residiv (IEM).

SR-pasientene blir randomisert til en enkelt kur med inotuzumabozogamicin (3 doser/28 dager) som monoterapi eller ALL R3-induksjon (SIB; mitoksantron/vinkristin/PEG-asparaginase/deksametason) som første kur i residivbehandlingen.

• Eksperimentell arm: Inotuzumabozogamicin monoterapi
• Kontrollarm: ALL R3 SIB (mitoksantron/vinkristin/PEG-asparaginase/deksametason)

Denne kuren gjelder eksperimentell arm.

Kuren inneholder hele induksjonsfasen med InO, dvs. dag 1, 8 og 15.

Sykluslengde: 28 dager 

Det gis bare én syklus med InO i studien, deretter konsolideringsbehandling iht protokoll

*) NB! Pga konsentrasjonsgrense på InO blir det veldig små volum for de yngste pasientene, og doser under 0,5 mg må produseres i sprøyte. InO utleveres i minimum 20 mL sprøyte for å redusere risikoen for at det blir satt intratekalt/intraventrikulært. Dette er spesielt viktig her siden det på dag 1 potensielt også skal gis metotreksat intraventrikulært.  Usikker på om dette er nødvendig! Gjelder ikke for denne studien???

NB! Intratekal trippel bestilles separat, ped all 062.

Intratekal trippel gis til alle på dag 1 og 15. Pasienter med CNS-sykdom ved diagnose av residivet skal ha ukentlig i.t. trippel inntil en negativ CSF-prøve (se protokoll).  

Residivutredning. Kardiologisk vurdering. Se for øvrig protokoll.

Ingen spesifiserte kurkriterier for InO. Før spinalpunksjon skal trombocytter være ≥ 50 x 10⁹/L, gi ev. transfusjon. 

Ta prøve til telling av røde og leukocytter, og eventuelt protein og sytospin ved hver spinalpunksjon.

Det skal gis premedikasjon ca. 10 min. før hver dose InO:

• Metylprednisolon 1 mg/kg iv (maks 50 mg)

Lav til moderat emetogenisitet. Individuell kvalmebehandling.

Husk kvalmebehandlng før ev. it trippel (gjelder cytarabinkomponenten).

Forebygging og behandling av kvalme og oppkast hos barn og ungdom under kreftbehandling

• Pneumocystisprofylakse etter vanlige retningslinjer
• Annen infeksjonsprofylakse (virus, sopp) vurderes individuelt. Azol-preparater bør unngås til en uke etter siste InO-infusjon pga. økt risiko for levertoksisitet når de to medikamentene gis parallelt. Alternative soppmidler: caspofungin, micafungin, liposomal amfotericin B (AmBisome^®)

• Protokollen anbefaler at pasienten er hospitalisert under behandlingen med InO på dag 1 og dag 8
• InO må lysbeskyttes etter rekonstituering og fortynning, også under infusjon. Bruk lysbeskyttet infusjonssett
• Det må ikke gå mer enn 8 timer fra rekonstituering til avsluttet infusjon. Ved oppbevaring i kjøleskap skal posen romtempereres 1 time før bruk
• InO-dosen må rekalkuleres hvis kroppsoverflaten endres med 5 % eller mer.
• Anafylaksiberedskap ved InO:  Adrenalin 1 mg/mL (0,1 mg/10 kg) im og hydrokortison (SoluCortef) 4 mg/kg iv.
• Infusjonsrelaterte reaksjoner kan forekomme. Avbryt i så fall infusjonen, tilkall lege, og gi behandling med antihistamin, SoluCortef, adrenalin,  væske, O₂ etc. etter behov, til reaksjonen går over. Infusjonen kan eventuelt restartes etter individuell vurdering.
• Mål vitale parametre innen 15 min. før og etter InO-infusjonen
• Pasienten bør observeres minst 2 timer etter avsluttet infusjon ved første dose, 1 time etter avsluttet infusjon ved senere doser dersom det ikke tidligere har vært reaksjoner.

Hydrering / væskebalanse:

• Ved risiko for tumorlysesyndrom, følg vanlige tumorlyse-retningslinjer:
  
  • Glukose 50 mg/mL tilsatt NaCl 70 mmol og (når elektrolyttbalansen er under kontroll) KCl 20 mmol/1000 mL. Gi 3000 mL/m²/24 timer eller mer.
  • Tumorlyseprøver daglig eller oftere (Na, K, klorid, Ca, albumin, fosfat, kreatinin, karbamid, urat).
  • Monitorer væskebalansen med vekt daglig eller oftere, eventuelt diuresemåling om nødvendig
  • Ved tegn på væskeretensjon: Gi furosemid 0,5 mg/kg iv
• Når det ikke lenger er tumorlyserisiko, er det ikke spesifikke hydreringskrav bortsett fra at pasienten skal være i god væskebalanse.

Se protokoll seksjon 11.13.2.3

BM-kontroll ved avsluttet induksjonsfase (28 dager) og ellers etter individuell vurdering.

Ozogamicin er potensielt vevsirriterende

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Halveringstid ca. 12 dager

Infusjonsrelaterte reaksjoner, se ovenfor.

Levertoksisitet inkludert risiko for SOS/VOD, spesielt etter gjennomgått SCT.

Benmargshemning og immunhemning.

Infeksjoner, mukositt, magesmerter, obstipasjon.

Protokollens informasjons- og samtykkeskjema