Ped ALL

Interfant-21. International collaborative treatment protocol for infants under one year with KMT2A-rearranged acute lymphoblastic leukemia or mixed phenotype acute leukemia

Versjon: 1.3, september 2022

EudraCT Number: 2021-000213-16

Clinicaltrials.gov Identifier: NTC05327894

Sponsor: Princess Máxima Center for Pediatric Oncology, Utrecht, The Netherlands

Hovedutprøver: Phoi Phoi Diep (phodie@ous-hf.no)

Deltagende sentra: OUS, Haukeland, St. Olav, UNN

Indikasjon

Akutt lymfatisk leukemi hos barn < 1 år ved diagnose med KMT2A-rearrangering.

Protokoll Interfant-21 versjon 1.3 19. september 2022. Brukes til pasienter inkludert i studien, men også som "best available treatment" til øvrige pasienter.

MAE-kur gis som konsolidering etter ADE til medium risiko-pasienter med MRD ≥0,5 % ved avsluttet induksjon. ADE/MAE-kurene kan også gis til høyrisiko-pasienter som ikke er i remisjon etter første syklus med blinatumomab (se protokollen).

Kurmatrise

Kuren er laget med dosestiger. Cytodose velger dermed automatisk riktig dose ut fra pasientens alder.

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppløsningsvæske	Adm.tid	Behandlingsdager
Δ Cytarabin	≥ 12 måneder: 100 mg/m² x 2 daglig	iv. infusjon	25 mL NaCl 9 mg/mL	20-30 min	Dag 1-10 (11). Første dose gis om kvelden dag 1, siste dose om morgenen dag 11
	6-12 måneder: 75 mg/m² x 2 daglig		15 mL NaCl 9 mg/mL *)
	0-6 mnd: 66,67 mg/m² x 2 daglig
Δ Mitoksantron	≥ 12 måneder: 12 mg/m²	iv. infusjon	25-50 mL NaCl 9 mg/mL	1 time	Dag 1, 3 og 5
	6-12 måneder: 9 mg/m²
	0-6 mnd: 8 mg/m²
Δ Etoposidfosfat (ped ALL 142a) ) Δ Etoposid (ped ALL 142b) )	≥ 12 måneder: 100 mg/m²	iv. infusjon	Etoposidfosfat: 50 mL NaCl 9 mg/mL til barn > 6 mnd, 40 mL NaCl 9 mg/mL til barn < 6 mnd ) Etoposid:* NaCl 9 mg/mL til konsentrasjon 0,35 mg/mL	4 timer	Dag 1-5
	6-12 måneder: 75 mg/m²
	0-6 mnd: 66,67 mg/m²

NB! Intratekal behandling bestilles separat. Alle pasientene skal ha i.t. trippel på dag 1 i MAE-kuren (ped all 093: Trippel i.t.).

*) Til barn under 6 mnd bør cytarabin og etoposidfosfat bestilles i sprøyte for å unngå for mye væske iv. Default i Cytodose er infusjonspose, så dersom barnet er under 6 mnd, må man endre til Sprøyte i rullegardinen i feltet for Prod.form i doseringsfanen i Cytodose.

**) Til de minste barna bør man alltid velge kuren med etoposidfosfat (ped ALL 142a) så sant det er tilgjengelig, dels pga. volumbelastningen knyttet til etoposid, dels pga. benzylalkohol som er en bestanddel av de ordinære etoposidpreparatene.

Kurintervall: 21 dager

Kurkriterier

Kurkriterier: Nøytrofile granulocytter ≥ 0,5 og/eller leukocytter ≥ 2 og trombocytter ≥ 50 og stigende.

MAE-kur skal ikke startes før tidligst tre uker etter dag 1 i forutgående ADE-kur.

Andre undersøkelser

BM-punksjon til remisjonsvurdering på dag 1 av kuren

Premedikasjon

Ingen

Antiemetika

Kuren er moderat- til høyemetogen. Individuell kvalmebehandling.

Forebygging og behandling av kvalme og oppkast hos barn og ungdom under kreftbehandling

Støttemedikasjon

Vurder om det er behov for øyedråper. I så fall:

Prednisolon øyedråper 1 dr x 3 i hvert øye under cytarabin-infusjonene og 2-3 dager etterpå.

Etter kuren vil pasienten være langvarig cytopen og svært infeksjonsutsatt. De vil trenge nøye oppfølgning og støttebehandling.

Profylakse mot pneumocystis jiroveci-infeksjon og soppinfeksjon anbefales.

Spesielle forholdsregler

Anafylaksiberedskap under infusjonene med etoposid/etoposidfosfat:

Adrenalin 1 mg/mL, 0,1 mg/10 kg, maks 0,5 mg, im
Hydrokortison (SoluCortef®) 4 mg/kg inntil 100 mg iv
Deksklorfeniramin, se eHåndbok - Anafylaksiberedskap hos barn (ous-hf.no)

Etoposid:

OBS! In-line filter skal ikke brukes ved intravenøs administrasjon av etoposid da det er observert økt risiko for infusjonsrelaterte overfølsomhetsreaksjoner ved bruk av filter.

Pasienten må være i god hydreringstilstand. Iv væske forordnes i MetaVision ved behov.

Intratekal behandling:

Ved intratekal injeksjon: trombocytter ≥ 50 x 10⁹/L, gi evt. trombocyttransfusjon.
Ta prøve til telling av hvite og røde, og eventuelt protein og cytospin ved hver spinalpunksjon.
Pasienten bør ligge med hodet lavt i minst 30 minutter etter spinalpunksjonen.

Dosejustering

Etter alder: Se kurmatrise.

≥ 12 måneder: full dose
6-12 måneder: 3/4 av full dose basert på kroppsoverflate
0-6 måneder: 2/3 av full dose basert på kroppsoverflate

Intratekale medikamenter har faste doser relatert til alder.

Dosejustering pga. toksisitet: Se protokoll kapittel 9

Evaluering

Etter protokoll

Ekstravasasjon

Cytarabin er ikke vevsirriterende eller vevstoksisk.

Mitoksantron er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Avkjøling. Vurder kirurgi. Deksrazoksan (Savene) kan brukes som antidot og står omtalt i e-håndboksprosedyren, men er foreløpig ikke anbefalt til barn på denne indikasjonen.

Etoposid/etoposidfosfat er vevsirriterende, men ikke vevstoksisk.

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Deksrazoksan (Savene) - bruksanvisning til behandling av ekstravasasjon av antracykliner