A Phase 3 randomized, open label, multicenter study of isatuximab (SAR650984) in combination with lenalidomide and dexamethasone versus lenalidomide and dexamethasone in patients with high-risk smoldering multiple myeloma

STUDY Number: EFC15992
EUDRACT Number: 2019-003139-47
Hovedutprøver: Fredrik Schjesvold (fredrikschjesvold@gmail.com, fschjesv@ous-hf.no)
Deltagende sentra: OUS

Myelomatose high-risk smoldering multiple myeloma

Studien har to behandlingsarmer:

• Eksperimentell arm: Isatuksimab kombinert med lenalidomide og deksametason (ILd)
• Kontrollarm: Lenalidomide og deksametason (Ld)

blod 259 (syklus 1)

blod 260 (syklus 2 til 12)

blod 261 (syklus 13 til 36)

Kurintervall: 28 dager

For in- og eksklusjonskriterier: se protokoll

Se protokoll for forundersøkelser og kontrollundersøkelser under behandling

Nøytrofile ≥ 1,0, trombocytter ≥ 70 (Se også protokoll angående ikke-hematologiske toksisiteter relatert til deksametason, lenalidomide og isatuksimab; bl.a. DVT/TEP, ødem, hypersensibilitet, GI-toksisitet og nyresvikt. Side 66)

(Se protokoll s. 63)

Startes 15-60 min før isatuksimab

• Antihistamin, f.eks. cetirizin 10 mg po eller deksklorfeniramin 5 mg iv.
• Deksametason 40/20 mg avhengig av alder og administrasjon iv/po (protokollbehandling side 70 og 71).
• Paracetamol 750-1000 mg po
• Montelukast 10 mg po på dag 1, 8 og 15 av 1 syklus (Montelukast er ikke krav fra syklus 2 - protokoll s. 70).
  
  

Etter 4 ukompliserte infusjoner av isatuksimab kan behovet for premedikasjon senere revurderes.

Lav emetogenisitet.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

• Pneumocystisprofylakse/antiviral/antisopprofylakse kan vurderes i samråd med ansvarlig for protokoll.
• For vaksiner se side 63 av protokoll.

• Tromboseprofylakse ved lenalidomid: Acetylsalisylsyre 75 mg daglig ved vurdert lav tromboserisiko, lavmolekylært heparin ved en eller flere risikofaktorer (protokoll s. 63)

• Det må benyttes 0,2 µm filter ved infusjon
• Anafylaksiberedskap tilgjengelig

Infusjonshastighet for isatuksimab:

• Første infusjon:
  • Start infusjonen med 25 mL/time og observer pasient i 1 time før videre økning.
  • Hvis ukomplisert: Øk hastigheten med 25 mL/time hver halvtime til maksimum 150 mL/time.
  • Hvis komplisert med grad 2 eller >2 infusjonsrelaterte reaksjon, kan infusjon restartes når reaksjonen har roet seg og er under grad 1. Ved restart begynn med 12,5 mL/time, observer pasient i 30 minutter og økt hastigheten med 25 mL/time hver halvtime til hele volumet er administrert.
• Andre infusjon:
  • Starthastighet 50 mL/time og observer pasient i 30 minutter før videre økning.
  • Hvis ukomplisert: Øk hastigheten til 100 mL/time i 30 min., deretter til 200 mL/time til infusjonen er avsluttet.
  • Hvis komplisert med grad 2 eller > 2 infusjonsrelaterte reaksjon kan infusjon restartes når reaksjonen har roet seg og er under grad 1. Ved restart begynn med 25 mL/time, observer pasient i 30 minutter og økt hastigheten med 50 mL/time hver halvtime til hele volumet er administrert.
• Tredje infusjon og senere:
  • Fast hastighet på 200 mL/time.
  • Hvis komplisert med grad 2 eller > 2 infusjonsrelaterte reaksjon kan infusjon restartes når reaksjonen har roet seg og er under grad 1. Ved restart begynn med 100 mL/time, observer pasient i 30 minutter og økt hastigheten med 50 mL/time hver halvtime til hele volumet er administrert.

Infusjonsrelaterte reaksjoner (protokoll s. 70-72):

• Lett (grad 1): Ikke nødvendig å avbryte infusjonen, ekstra overvåkning nødvendig. Konfereres med ansvarlig for studieprotokoll.
• Moderat (grad 2): Stopp infusjonen. Gi ekstra antihistamin iv og/eller metylprednisolon 100 mg iv. Gjenoppta infusjonen når symptomene klinger av til grad 1. Konfereres med ansvarlig for studieprotokoll.
• Alvorlig (grad 3-4): Dette gjelder reaksjoner som ikke responderer på medikamentell behandling, tilbakefall av reaksjoner etter initial bedring, reaksjoner som krever innleggelse, eller livstruende reaksjoner. Stopp infusjonen. Gi ekstra antihistamin iv og/eller metylprednisolon 100 mg iv, eventuelt adrenalin. Konfereres med ansvarlig for studieprotokoll.

Se protokoll

Se protokoll

Ikke vevstoksisk

Antistoffer brytes ned til aminosyrer.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

(Se anbefalinger for bivirkninger side 66-73)

Isatuksimab: Infusjonsrelaterte reaksjoner. Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Lenalidomide: Benmargshemning, økt infeksjonstendens. Diaré, kvalme, brekninger. Muskel-/skjelettsmerter. Fatigue, feber, ødemer. Økt tromboserisiko.

Deksametason: Bortsett fra gastritt har korttidsbehandling med deksametason vanligvis lite bivirkninger. Ev. ulcusprofylakse vurderes individuelt.