Blodsykdommer Cytodose

Blod 100abc AlloTx RIC AML Modifisert Slavin Flu/Bu2 +/- ATG

Sist oppdatert: 04.12.2025
Godkjent av: Diagnosefaggruppen Hematologisk kreft
Godkjent dato: 22.01.2024
Utgiver: Helse Sør-Øst RHF
Versjon: 1.0
Forfattere: Ellen Hammering, A. Myhre, Marit Hellebostad
Foreslå endringer/gi kommentarer

Indikasjon 

Akutt myelogen leukemi og andre myeloide neoplasmer. Kondisjonering før stamcelletransplantasjon (SCT)

 

blod 100a AlloTx RIC AML modifisert Slavin. Flu/Bu8

blod 100b AlloTx RIC AML modifisert Slavin. Flu/Bu8/ATG2 – brukes ved 10/10 match

blod 100c AlloTx RIC AML modifisert Slavin. Flu/Bu8/ATG3 – brukes ved 9/10 match

Kurmatrise 

Virkestoff

Grunndose

Adm.måte

Oppl.væske

Adm.tid

Behandlingsdager

Δ Fludarabin

30 mg/m2

iv

100 mL

NaCl 9 mg/mL

1 time

Kl. 10 dag -9 tom -6

Kl. 9 dag -5

Dag -9 t.o.m. dag -5

(dag 1-5 i cytodose)

Δ Busulfan

1,6 mg/kg (for overvekt [BMI > 25] juster etter justert ideell kroppsvekt, se nederst

iv

Glukose 50 mg/mL til endelig konsentrasjon

(ca.) 0,5 mg/mL

3 timer

(kl. 10)

Dag -4 og -2 (dag 6 og 8 i cytodose).

Første dose skal gis

tidligst 24 timer etter siste fludarabindose

Δ Busulfan

3,2 mg/kg (for overvekt [BMI > 25] juster etter justert ideell kroppsvekt, se nederst)

iv

Glukose 50 mg/mL til

endelig konsentrasjon

(ca.) 0,5 mg/mL

3 timer

(kl. 10)

Dag -3 (dag 7 i cytodose)

ATG2 (kanin – Genzyme [Thymoglobulin]) (100b)

2 mg/kg

iv

250 mL

NaCl 9 mg/mL

8 timer

Kl. 14 dag -2

Kl. 13 dag -1

Dag -2 og -1

(dag 8 og 9 i cytodose)

ATG3 (kanin – Genzyme [Thymoglobulin]) (100c)

2 mg/kg

iv

250 mL

NaCl 9 mg/mL

8 timer

Kl. 14 dag -3 og dag -2

Kl. 13 dag -1

Dag -3 t.o.m. dag -1

(dag 7 t.o.m. 9 i cytodose)

Stamcelleinfusjon

 

iv

  

Dag 0 (dag 10 i cytodose)

Δ Metotreksat *)

15 mg/m2,

maks 37,5 mg

iv

100 mL

NaCl 9 mg/mL

30 min

(tentativt kl.12)

Dag +1 (dag 11 i cytodose).

Skal gis 24 timer etter avsluttet stamcelle-

infusjon

Δ Metotreksat *)

10 mg/m2

iv

100 mL

NaCl 9 mg/mL

30 min

(tentativt kl. 12)

Dag +3 og +6

(dag 13 og 16 i cytodose)

*) Dersom pasienten skal ha post-tx cy, skal mtx utelates. Post-tx cy bestilles i tillegg. (Blod 152 eller 161)

Forberedelse til kur 

  • Kurkriterier: Kreatinin clearance må være ≥ 70 mL/min for standard dose fludarabin. Ved kreatinin clearance 50-69 mL/min reduseres fludarabindosen med 15 %. For øvrig individuell vurdering.
  • Pasienten må ha innlagt flerlumen tunnelert sentralt venekateter (SVK) før kondisjoneringen starter
  • Dag -10:

Antiemetika 

Moderat emetogenisitet. Se støttemedikasjon for anbefalt antiemetisk regime.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Støttemedikasjon 

  • Ursodeoksykolsyre 6 mg/kg x 2 po dag -10 t.o.m. dag +90, kan fordeles «ujevnt» på døgnet
  • Ondansetron 8 mg x 2 po/iv. Startes dag -9, gis tom dag 0. Suppleres med andre antiemetika ved behov
  • Furosemid 20-40 mg iv ved vektøkning > 2 kg. Definer vektgrense i kurve
  • Levetiracetam 1000 mg x 2 po fra kveldsdose dag -5 tom dag 0 (profylakse mot busulfaninduserte kramper)
  • Aprepitant po 125 mg dag -4, 80 mg dag -3 tom 0
  • Virusprofylakse:
    • Valaciklovir 500 mg x 2 po dag -1 til minst 12 måneder etter SCT hos VZV-positive, til dag +28 hos VZV-negative/HSV-positive
    • CMV-profylakse: Se sluttklarering
  • Ciklosporin vanligvis fra dag -1, se eget punkt nedenfor
  • Sopprofylakse:
    • Dersom ikke annet er beskrevet i sluttklareringen: Flukonazol 200 mg x 1 po. Startes dag 0, gis tom dag +75
  • Premedikasjon før stamcelletransplantasjon, dag 0, se eget punkt under
  • Trimetoprim-sulfa: Startes som PJP-profylakse når nøytrofile ≥ 1,0 x 109/L og fortsettes så lenge pasienten får ciklosporin (eller tilsvarende immunsuppressiv behandling). Dose: 1 tabl. x 1 daglig. Alternativ profylakse bør gis ved f.eks kontraindikasjon for trimetoprim-sulfa eller dårlig graftfunksjon.

  • Ev. tillegg av allopurinol etter individuell vurdering om høy tumor-/leukemibyrde. I så fall:
    • Allopurinol 300 mg po daglig fra innkomstdagen tom dag -2

Støttemedikasjon spesielt til 100b og c 

  • Ulcusprofylakse: Famotidin 20 mg x 2 po dag -3/-2 tom dag -1 (i tilslutning til ATG/steroider)
  • Premedikasjon før ATG:
    • 1 time før oppstart, alle doser: Metylprednisolon 1 mg/kg iv (rund av til nærmeste 10 mg), blandes i NaCl 9 mg/mL, 100 mL og administreres over 15 min
    • cetirizin 10 mg po og paracetamol 1 g po
  • 3 timer etter oppstart ATG: Metylprednisolon 1 mg/kg iv (rund av til nærmeste
    10 mg), blandes i NaCl 9 mg/mL, 100 mL og administreres over 15 min
  • Paracetamol 1 g x 3 po i forbindelse med ATG. Første dose fungerer som premedikasjon og gis 1 time før ATG, deretter hver 5. time. Gi en ekstra dose på natt ved feber.
  • Premedikasjon før stamcelletransplantasjon, dag 0, se eget punkt nedenfor

Hydrering/væskebalanse 

Daglig vekt x 2. Før vektgrense i kurve.

  • Dag -9 til dag -3/-2: Minst 2000 mL/døgn. Suppler ev. med 1000-1500 mL NaCl 9 mg/mL i.v.
  • Blod 100b: Dag -2: NaCl 9 mg/mL, 1000 mL over 8 timer, oppstart kl. 14  
  • Blod 100c: Dag -3 og dag -2: NaCl 9 mg/mL, 1000 mL over 8 timer, oppstart kl. 14 
  • Dag -1: Ingen spesiell hydrering når ATG gis alene

Detaljer i busulfandosering 

  • Det måles ikke busulfankonsentrasjoner i denne kuren
  • Ved overvekt justeres dosen etter justert ideell kroppsvekt (JIKV), se nederst *) eller bruk Doseringskalkulator (anx.no).

Premedikasjon ved allogen stamcelletransplantasjon (dag 0) 

  • Ferske celler:
    • Ved ABO-forlik: ingen tiltak nødvendig
    • Ved ABO-uforlik:
      • 30 min før infusjon: NaCl 9 mg/mL 500 mL iv gitt over 30 min
      • Rett før infusjon: Furosemid 20 mg iv
    • Dersom ATG er gitt som GVHD-profylakse (uavhengig av forlikelighet):
      • 1 time før stamcelletransplantasjon: cetirizin 10 mg po og paracetamol 1 g po
  • Kryopreserverte celler (uavhengig av ABO-forlikelighet):  
    • 30 min før infusjon: Hydrokortison 100 mg iv og NaCl 9 mg/mL 500 mL iv gitt over 30 min
    • Rett før infusjon: Furosemid 20 mg iv
    • Dersom ATG er gitt som GVHD-profylakse:
      • 1 time før stamcelletransplantasjon: cetirizin 10 mg po og paracetamol 1 g po
    • Ved behov for å fordele transplantasjonen over flere dager eller ulike tidspunkt samme dag; se prosedyre dok.id: 6305 eller 7906

Spesielle forholdsregler ved ATG (blod 100b og c) 

  • Ved trombocytter < 20: Gi trombocyttkonsentrat før ATG
  • ATG kan ikke infunderes samtidig med blodprodukter
  • Anafylaksiberedskap ved ATG: Skal være tilgjengelig på medisinrom, sjekkes før oppstart
  • Standard infusjonstid for ATG er 8 timer, kan gis over lengre tid ved behov.
  • Obs. risiko for væskeretensjon ved ATG

  • Koble opp et vanlig infusjonssett for administrering av premedikasjon og ved ev. reaksjon (hvitt løp)
  • ATG må infunderes gjennom et 0,22 µm filter i SVK (blått løp)
    • Still inn pumpen slik at den gir 20 mL bolus før oppstart
  • Ved første dose:
    • Vær til stede de første 10 minutter av infusjonen
    • Observer pasienten tett de påfølgende 20 minuttene
  • Ved alle doser: Pasienten tilses minst en gang i timen til avsluttet infusjon

Ciklosporindosering 

Skjema for ciklosporindosering og - speil, Intensitet 1-3, Avdeling for blodsykdommer

  • Doseres i.v. dag -1 og 0, administreres x 2 daglig, kl 06 - 08 og 18 - 20. Gis på hvitt løp. Ved sterke bivirkninger kan administrasjonstiden forlenges.
  • NB! Dersom pasienten skal ha post-tx cy, startes sandimmun ofte en annen dag enn det som er beskrevet her. Se informasjon i aktuell tilleggskur og i sluttklarering.

  • Doseres po. fra dag +1, kl. 08 og 18, konsentrasjonsmålinger tas kl. 06 dag + 2.

Spesielle forholdsregler 

  • Obs. væskeretensjon ved ATG
  • Alle blodprodukter skal være bestrålte fra 1 måned før stamcelletransplantasjonen til minst 1 år etter. Lenger ved kronisk GvHD og minst så lenge pasienten står på immunsuppressiv behandling.
  • Første dose metotreksat skal gis 24 timer etter avsluttet stamcelleinfusjon
  • Obs PJP profylakse etter stamcelletransplantasjon – se Trimetoprim sulfa i støttemedikasjon

Evaluering/kontroll 

Individuell vurdering

Dosejustering 

For fludarabin etter kreatinin clearance, se over

Ekstravasasjon 

Fludarabin og metotreksat er ikke vevsirriterende eller vevstoksiske.

Busulfan er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Avkjøling

Bivirkninger 

Anafylaktiske reaksjoner av ATG, se ovenfor

Kondisjoneringen er av redusert intensitet, altså ikke myeloablativ, men behandlingen er likevel svært benmarghemmende og immunhemmende.

Slimhinneskade. Appetittløshet og diaré. Krampe ifm busulfan, krampeprofylakse skal gis.

Obs. steroidindusert diabetes mellitus!

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg

Formel for justert ideell kroppsvekt (JIKV): 

Bruk alltid doseringskalkulator: Doseringskalkulator (anx.no) for busulfandosering, eller eventuelt følgende formel:

 

Ideell kroppsvekt beregnes først og brukes videre i neste formel:

IKV menn (kg) = 50 + 0,91 x (___________høyde i cm–152,4) = _________ kg

IKV kvinner (kg) = 45,5 + 0,91 x (___________høyde i cm–152,4) = _________ kg

Justert ideell kroppsvekt (JIKV) beregnes og brukes til å beregne busulfandosen:

JIKV = _________ IKV kg + 0,25 x (__________ reell kroppsvekt – _________ IKV) kg = _________ kg

Sign. lege __________________

 

Ref. engelskspråklig forkortelse: TBW-ABW25 for Bu