Virkestoff | Grunndose | Adm.måte | Oppløsningsvæske | Adm.tid | Behandlingsdager |
Deksametason *) | 20 mg/m2/døgn delt på 3 doser | po/iv | 46-55 år: dag 1-5 56-65 år: dag 1-4 | ||
Δ 6-merkaptopurin *) | 100 mg/m2 Ved TPMT-mangel: 10 mg/m2 | po | Tas til samme tid hver dag | 46-55 år: dag 1-5 56-65 år: dag 1-4 | |
Δ Vinkristin | 2 mg | iv infusjon | 50 mL NaCl 9 mg/mL | 5-10 min | Dag 1 og 6 |
Δ Cytarabin | 2 g/m2 x 2, 2 doser med 12 t. intervall | iv infusjon | 500 mL NaCl | 3 timer | 46-55 år: dag 5 og 6 |
56-65 år: dag 5 | |||||
Δ Metotreksat | 46-55 år: 300 mg/m2 | iv infusjon | 500 mL NaCl | 1 time | Dag 1 |
56-65 år: 150 mg/m2 | |||||
Δ Metotreksat | 46-55 år: 2700 mg/m2 | iv infusjon | 1000 mL NaCl | 23 timer | Dag 1 |
56-65 år: 1350 mg/m2 | |||||
Kalsiumfolinat **) | 15 mg/m2 (første dose, justeres etter S-MTX) | iv | 100 mL NaCl | Iv infusjon på 5 min (ev. po fra dag 4) | Start time 42 (dag 3), (ID 56808 i e-håndbok) |
Pegaspargase | 1000 E/m2 | iv (for im adm. se nedenfor) | 100 mL NaCl 9 mg/mL | 2-3 timer ***) | 46-55 år: dag 7 56-65 år: dag 6 |
Δ Intratekal mtx (ev. trippel avh. av CNS-status, se dosering nedenfor) | 12 mg. For trippel, se dosering nedenfor | Settes intratekalt av lege |
| Dag 2 (under pågående MTX-infusjon) |
*) Deksametason og 6-MP doseres ikke i cytodose, må forordnes i MetaVision
**) Kalsiumfolinat doseres ikke i cytodose, men i henhold til eHåndbok dok id: 56808: Høydose metotreksat (HD MTX) med kalsiumfolinatskjema.
***) A2G-protokollen sier iv infusjon på en time. Etter et asparaginasefritt intervall, skal infusjonstiden forlenges til 2-3 timer, og det skal også gis premedikasjon, se nedenfor. Eventuelt kan infusjonstiden trappes ytterligere opp om ønskelig. Se «Supportive care recommendations» for A2G-protokollen datert 30.10.2021. Behandling med PEG-asparaginase
Kurintervall: 21 dager
Intratekal behandling administreres av praktiske årsaker dag 2, under pågående mtx-infusjon.
Dosering av intratekal trippel (bestilles eventuelt separat, blod 225):
Vi er blitt enige om å benytte doseringen i A2G-protokollen til alle ALL-pasienter som får it trippel.
Metotreksat | 12 mg |
Cytarabin | 30 mg |
Prednisolon (A2G-dosering) | 6 mg |
Medikamentene blandes i samme sprøyte.
Kurdag 1 tidfestes til kl 14. Kurdag 5 (og evt 6) tidfestes til kl 08
Kurkriterier: Trombocytter ≥ 80 x 109/L, nøytrofile granulocytter ≥ 0,5 x 109/L (stigende), men ikke før 3 uker etter start av foregående blokk. Hvis pasienten ikke er i remisjon, startes blokken uavhengig av blodverdier hvis pasientens tilstand tillater det.
Andre blodprøver tas på indikasjon
Klinisk vurdering av lege før hver blokk.
Ingen rutinemessig
Før PEG-asparaginase hvis det har gått mer enn 2 uker siden forrige dose:
Moderat til sterk emetogenisitet. Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling
Metotreksat: Justeres etter alder, se kurmatrise.
Deksametason og 6-MP: Gis i 4 dager til pasienter 56-65 år (blod20b). Dosereduksjon 6-MP etter TPMT-status.
Cytarabin: gis kun dag 5 til pasienter 56-65 år (blod 020b).
Hvis post-A1 MRD er <0,1 % gis kun 7 HR-blokker (A1-B1-C1-A2-B2-A3-B3).
Ellers benmargskontroll med MRD (flowcytometri IMMI og mol.pat DNR) ved starten av hver blokk til negativ MRD (MRD bør imidlertid vurderes fulgt videre før påfølgende blokker dersom MRD detekteres < 1 x 10-3).
Vinkristin er svært vevstoksisk. Ved ekstravasering: Oppvarming
Metotreksat, cytarabin og pegaspargase er ikke vevsirriterende eller vevstoksiske
Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon
Cytarabin metaboliseres raskt, dels i lever, dels renalt, utskilles deretter i urin.
Metotreksat: vesentlig renal utskillelse.
Vinkristin utskilles vesentlig via galle.
Metotreksat: hovedsakelig renal utskillelse
Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring
Kuren som helhet er svært benmargstoksisk og immunsuppressiv.
Deksametason: Immunsuppresjon. Mulig terapirelatert diabetes mellitus, spesielt kombinert med PEG-asp. Hypertensjon.
6-merkaptopurin: Benmargshemning
Vinkristin er nevrotoksisk og gir perifer nevropati og obstipasjon.
Metotreksat: Nefrotoksisitet.Mukositt. Moderat benmargshemning.
Cytarabin: Feber, konjunktival irritasjon og evt. irritasjon av andre slimhinner. Utslett, mukositt. Gastrointestinale bivirkninger. Nevrotoksisitet forekommer relativt hyppig ved så høy dosering, både perifer nevropati og CNS-affeksjon, bla. fra cerebellum. Ved tegn på cerebellar toksisitet må infusjonen avbrytes umiddelbart
PEG-asparaginase: allergiske reaksjoner, pankreatitt, se ovenfor. Blodsukkerøkning, økt tromboserisiko.
Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling
Søknadsskjema for parykk og hodeplagg
Referanse:Ramsey LB mfl. Consensus guideline for use of glukarpidase in patients with high-dose methotrexate induced acute kidney injury and delayed methotrexate clearance. The Oncologist 2017;22:1-10
Protokollspesifikk